新冠疫情，讓病毒研究成為全球矚目的焦點。在人類與病毒曠日持久的戰(zhàn)爭中，一種新的武器正在研發(fā)使用中，這就是糖生物學(xué)。第三屆世界頂尖科學(xué)家論壇科學(xué)前沿話題講堂，邀請到糖生物學(xué)創(chuàng)始人雷蒙德·德威克，對糖生物學(xué)的研究進展做出報告。

雷蒙德·德威克（Raymond Dwek），牛津糖生物學(xué)研究所創(chuàng)始人、所長。通過對化學(xué)技術(shù)的改造，德威克教授開發(fā)出了新的方法，以揭開糖類物質(zhì)如何制造和如何發(fā)揮作用的秘密。

德威克教授在演講中和大家介紹了糖生物學(xué)以及糖生物學(xué)研究所的基本概況。糖生物學(xué)在1993年被收錄于牛津英語詞典，專門由于描述在生物進程中研究糖的作用的科學(xué)。在德威克和羅德尼·波特進行和抗體相關(guān)的研究工作時，他們發(fā)現(xiàn)與分子相關(guān)的糖型模式或種群可以隨疾病而改變。

糖生物學(xué)的重要發(fā)現(xiàn)之一就是糖基化是具有細胞特異性和位點特異性的。而另一個關(guān)于糖生物學(xué)的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)是某些附著有葡萄糖殘基的糖型可能參與糖蛋白折疊，這對于需要分子伴侶的病毒包膜糖蛋白具有十分重要的意義。

為了更好的說明這個問題，德威克舉了兩個例子。

第一個例子和1987年爆發(fā)的艾滋病危機相關(guān)。當(dāng)時任英國首相的撒切爾夫人成立了一個科學(xué)小組試圖幫助開發(fā)HIV疫苗和抗病毒藥物，德威克和馬克斯·佩魯茲負責(zé)抗病毒藥物的開發(fā)。盡管當(dāng)時也開發(fā)出了用于HIV臨床試驗的化合物，但由于伴隨著副作用而被禁止。

而到了今天，德威克團隊找到了應(yīng)對的方法——將亞氨基糖應(yīng)用于人體，而這是這種糖產(chǎn)生正面影響的第一案例。1989年，德威克、巴魯克·布倫博格和蒂姆·布洛克共同發(fā)現(xiàn)亞氨基糖，鞘糖脂抑制劑可以預(yù)防乙型肝炎病毒的分泌，當(dāng)停止使用藥物時，它似乎還有一個持續(xù)的作用力，于是隨后就進行了廣泛的化學(xué)計劃，對亞氨基糖進行修飾，來看它們的抗病毒活性是否可以提高。

在經(jīng)過一段時間的研究后，德威克團隊獲得了一些和亞氨基糖相關(guān)的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)?？傊?，病毒包膜糖蛋白折疊是一個重要的抗病毒靶標(biāo)，作為一種宿主酶，它應(yīng)該是防突變的?？共《净钚匀Q于抑制糖基化加工途徑中的第一種酶。

另一個靶向加壓酶的例子，是糖鞘糖脂系列。如果抑制葡萄糖被置于神經(jīng)酰胺形成葡萄糖神經(jīng)酰胺，那我們就可以控制所有鞘糖脂的制造量。事實證明，鞘糖脂抑制劑和亞氨基糖基本上可以做到這步，并且它們的濃度遠低于那些我們發(fā)現(xiàn)的抗病毒藥物。許多糖脂分解代謝疾病是由不能分解糖脂而導(dǎo)致突變酶引起的。涉及到的酶不同，患有的疾病也不同。

德威克教授還在分享中提到，糖生物學(xué)研究所處理貯積癥的方法是基于亞氨基糖來抑制糖脂的部分合成，因此，分解較少受損的酶大概能應(yīng)付一般的戈謝病。2002年生產(chǎn)的首批口服治療戈謝病的藥物——美格魯特，歷經(jīng)超過18年沒有嚴重不良事件報告，而從2015年開始該藥物在許多國家已普遍供應(yīng)。
最后，德威克指出糖生物學(xué)在未來擁有非常好的發(fā)展前景，未來藥物發(fā)現(xiàn)將與傳統(tǒng)的藥物發(fā)現(xiàn)大不相同。盡管無法直接藥到病除，但只有科學(xué)家循序漸進的發(fā)現(xiàn)和研究才能更有效地對抗我們生活中面對的各式各樣的病毒。