2021年8月以來(lái)，為應(yīng)對(duì)傳染性更高的奧密克戎病毒株，中國(guó)一直實(shí)施動(dòng)態(tài)清零政策。中國(guó)的這項(xiàng)政策能維持多久？防疫措施如何將疫情對(duì)醫(yī)療系統(tǒng)的沖擊降到最低？?

近期，上海市重大傳染病和生物安全研究院雙聘PI（學(xué)術(shù)帶頭人）、復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院余宏杰課題組在新冠病毒奧密克戎變異株輸入中國(guó)引起潛在流行所致疾病負(fù)擔(dān)與醫(yī)療資源需求的研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展，研究結(jié)果于5月10日以研究長(zhǎng)文加速預(yù)覽的形式發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）。此項(xiàng)研究或許可以為今后的防疫重點(diǎn)指明方向。

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我國(guó)在面臨境外疫情輸入和境內(nèi)反彈的雙重壓力下，通過(guò)綜合采取各種非藥物干預(yù)措施（NPIs），堅(jiān)持“動(dòng)態(tài)清零”的防控策略。同時(shí)，加速推進(jìn)新冠疫苗接種以構(gòu)筑免疫屏障。截至4月18日，3歲以上人群中約91%完成了基礎(chǔ)免疫，其中54%的人群完成了加強(qiáng)免疫。然而，當(dāng)前人群免疫水平仍不足以遏制奧密克戎毒株的傳播。2022年3月1日至5月9日，我國(guó)內(nèi)地累計(jì)報(bào)告奧密克戎本土感染者超73萬(wàn)例。維持NPIs仍是當(dāng)前應(yīng)對(duì)奧密克戎毒株暴發(fā)、流行的重要手段。

探索可行的新冠肺炎疫情控制策略，如何以最小的醫(yī)療負(fù)擔(dān)將我國(guó)的防控從大流行遏制階段過(guò)渡到常態(tài)階段，是當(dāng)前亟待解決的科學(xué)問(wèn)題。余宏杰課題組構(gòu)建了新冠肺炎的隨機(jī)易感-潛隱-感染-恢復(fù)-易感（SLIRS）傳播動(dòng)力學(xué)模型，整合疫苗的基礎(chǔ)免疫和加強(qiáng)免疫，及其保護(hù)力的衰減過(guò)程、疾病進(jìn)展和使用抗病毒藥物等模塊，基于上海奧密克戎疫情數(shù)據(jù)，校正了奧密克戎毒株的傳播力和疾病負(fù)擔(dān)等關(guān)鍵參數(shù)，模擬了奧密克戎毒株輸入我國(guó)引起流行后半年內(nèi)所導(dǎo)致的疾病負(fù)擔(dān)及其對(duì)醫(yī)療資源的需求，探索了可將疾病負(fù)擔(dān)和醫(yī)療資源需求控制在特定閾值下的“疫苗免疫+抗病毒藥物+NPIs”的干預(yù)措施組合。

根據(jù)模型模擬的基線結(jié)果顯示，在全國(guó)尺度上，如不采取大規(guī)模嚴(yán)格非藥物干預(yù)措施，2022年5-7月會(huì)出現(xiàn)非常陡峭的流行高峰。在6個(gè)月的模擬期間，奧密克戎流行預(yù)計(jì)導(dǎo)致508萬(wàn)人次住院，267萬(wàn)人次入住ICU和155萬(wàn)死亡，對(duì)應(yīng)的住院率、ICU入住率和死亡率分別為3.60‰、1.89‰和1.10‰。根據(jù)該基線結(jié)果顯示，未接種疫苗的60歲及以上老年人將“貢獻(xiàn)”74.7%的死亡，這是由于老年人感染奧密克戎毒株后出現(xiàn)重癥結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于其他年齡組。而截至2022年3月18日，我國(guó)60歲及以上人群疫苗接種率較低（約80%），仍有大約5200萬(wàn)老年人尚未全程接種疫苗。

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考慮到疫苗接種率、人口年齡結(jié)構(gòu)、人群接觸模式以及醫(yī)療資源等方面的地區(qū)差異，研究還以上海、山東和山西三個(gè)省市為代表，進(jìn)行了模擬分析。奧密克戎變異株在不同省市流行半年所致疾病負(fù)擔(dān)差異顯著，例如，在不實(shí)施大規(guī)模嚴(yán)格NPIs和不使用抗新冠病毒藥物情況下，上海和山東的死亡率將分別為1.79‰和0.84‰。文章顯示，截至2022年4月15日，上海60歲及以上老年人基礎(chǔ)免疫全程接種率62%，加強(qiáng)免疫接種率38%；截至2022年3月21日，山東60歲及以上老年人基礎(chǔ)免疫全程接種率89%，加強(qiáng)免疫接種率72%。

考慮到奧密克戎毒株更高的傳染力和增強(qiáng)的免疫逃逸能力，盡管截至2022年3月我國(guó)人群新冠疫苗的接種率超過(guò)90%，且其中≥40%的人群完成了加強(qiáng)免疫，但在不采取嚴(yán)格措施，奧密克戎毒株一旦在我國(guó)流行，仍將造成非常嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)和醫(yī)院資源擠兌，尤其是ICU床位短缺。其中，近5200萬(wàn)尚未完成疫苗全程接種的60歲及以上老年人將“貢獻(xiàn)”74.7%的死亡。

研究人員認(rèn)為，疫苗接種，尤其是對(duì)60歲以上的老人進(jìn)行疫苗接種；使用抗病毒藥物治療；非藥物介入措施（NPIs）這三種措施非常重要。情境模擬顯示，任何單項(xiàng)措施都無(wú)法將奧密克戎毒株的沖擊降到低季節(jié)性流感以下（中國(guó)每年因此死亡人數(shù)為約8.8萬(wàn)人），也不足以防止疫情對(duì)醫(yī)療資源的沖擊，尤其是重癥救治的需求。

模擬顯示，從醫(yī)院床位需求來(lái)看，在采取單一類別干預(yù)措施的情境下，疫情高峰時(shí)，預(yù)計(jì)將會(huì)有157萬(wàn)呼吸道疾病患者需要占用床位，這一數(shù)字少于中國(guó)現(xiàn)有呼吸系統(tǒng)感染相關(guān)的床位總數(shù)（310萬(wàn)）。然而，疫情峰值期間重癥監(jiān)護(hù)室床位需求峰值，則遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了中國(guó)現(xiàn)有重癥監(jiān)護(hù)室床位數(shù)（6.4萬(wàn)張），是我國(guó)ICU床位總數(shù)的1.7-15.6倍，流行期可導(dǎo)致19-48天的ICU床位短缺。

研究顯示，所有三類干預(yù)措施的組合可使非ICU床位需求峰值低于我國(guó)呼吸系統(tǒng)感染相關(guān)的床位總數(shù)，但避免ICU床位超負(fù)荷以及將死亡人數(shù)降至與季節(jié)性流感相當(dāng)?shù)乃?，則需要綜合采取不同類別干預(yù)措施。協(xié)同干預(yù)策略的關(guān)鍵在于提高老年人的疫苗接種率，并廣泛使用抗病毒藥物。

研究結(jié)果建議，應(yīng)綜合采用疫苗接種、抗新冠病毒藥物和NPIs三類干預(yù)措施，尤其是盡快提高60歲及以上人群的疫苗接種率，并且儲(chǔ)備充足的抗新冠病毒藥物以保護(hù)脆弱人群；否則，就需要維持相當(dāng)強(qiáng)度的非藥物介入措施NPIs。加強(qiáng)重癥病例醫(yī)療救治服務(wù)體系的建設(shè)，研發(fā)保護(hù)效果更好、保護(hù)持久性更長(zhǎng)的廣譜新冠疫苗是未來(lái)防控的優(yōu)先事項(xiàng)。

此項(xiàng)研究基于我國(guó)的最新參數(shù)，包括香港特區(qū)奧密克戎毒株的臨床嚴(yán)重性和滅活疫苗針對(duì)奧密克戎毒株感染不同臨床終點(diǎn)的真實(shí)效果，同時(shí)利用上海奧密克戎疫情早期數(shù)據(jù)校正了奧密克戎毒株的傳播力和疾病負(fù)擔(dān)等關(guān)鍵參數(shù)，使模擬的情境更接近我國(guó)的真實(shí)世界。該研究為我國(guó)新冠肺炎疫情防控策略的制定提供了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)證據(jù)。

復(fù)旦大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院博士后蔡俊、2020級(jí)博士生鄧曉偉和復(fù)旦大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院楊娟副教授是共同第一作者，上海市重大傳染病和生物安全研究院雙聘PI、復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染病科雙聘PI余宏杰為通訊作者。此研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目的資助。