膽管癌素有“癌王”之稱，起源于膽管上皮組織，是一種隱匿性強(qiáng)、惡性程度極高的腫瘤。其早期癥狀不典型，超半數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期且常伴隨癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。無(wú)法手術(shù)的晚期患者若一線治療失敗，后續(xù)二線治療選擇極少且療效甚微。目前晚期膽管癌的五年生存率不足10%，臨床亟需突破性療法打破僵局。

此背景下，11月2日，王鵬教授團(tuán)隊(duì)在《Nature Cancer》（自然－癌癥）在線發(fā)表了題為“冷凍消融聯(lián)合信迪利單抗和侖伐替尼治療晚期/轉(zhuǎn)移性肝內(nèi)膽管癌”的Ⅱ期臨床研究結(jié)果。該方案針對(duì)一線治療失敗的晚期肝內(nèi)膽管癌患者，將客觀有效率（ORR）從既往約5%顯著提升至75%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）從2-4個(gè)月提升到16.8個(gè)月，總生存期（OS）達(dá)25.4個(gè)月，且安全性良好。這一成果不僅是我國(guó)肝膽腫瘤領(lǐng)域原創(chuàng)性突破的重要體現(xiàn)，更為全球晚期膽管癌治療提供了新思路。

11月2日，該研究成果在復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院主辦的“中山腫瘤年會(huì)－局部治療專場(chǎng)”上正式發(fā)布。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院副院長(zhǎng)宋振舉、肝膽腫瘤內(nèi)科主任王鵬及任正剛教授出席本次會(huì)議。

王鵬教授表示：“研究首次將冷凍消融這一局部治療所誘導(dǎo)的遠(yuǎn)端效應(yīng)，在晚期膽管癌上真正轉(zhuǎn)化為了顯著的臨床療效?！彼M(jìn)一步介紹，相較于傳統(tǒng)治療方案，基于肝穿刺時(shí)空動(dòng)態(tài)多組學(xué)研究，團(tuán)隊(duì)清晰地揭示了該方案“三劍客”的協(xié)同作戰(zhàn)機(jī)制——冷凍消融“打頭陣”，利用冷凍技術(shù)裂解腫瘤細(xì)胞，釋放新抗原，成功激活并啟動(dòng)體內(nèi)的CD8+T細(xì)胞免疫應(yīng)答；靶向治療“破壁壘”，通過(guò)靶向藥物有效促進(jìn)腫瘤血管正常化、瓦解腫瘤間質(zhì)屏障，為T細(xì)胞“修路搭橋”，使其能夠深入腫瘤巢穴；免疫治療“再賦能”，以PD-1抑制劑貫穿全程，解除免疫抑制，防止T細(xì)胞耗竭，協(xié)同放大并維持持久免疫殺傷效果。

為攻克醫(yī)學(xué)成果轉(zhuǎn)化“最后一公里”、加速產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，本次發(fā)布會(huì)同步舉行了“上海國(guó)際醫(yī)學(xué)科創(chuàng)中心·腫瘤精準(zhǔn)介入卓越創(chuàng)新中心”合作共建簽約儀式。該中心將從已驗(yàn)證的“肝腫瘤冷熱復(fù)合消融”為起點(diǎn)拓寬深化合作。后續(xù)，中心孵化的產(chǎn)品將優(yōu)先在中山醫(yī)院開(kāi)展臨床試驗(yàn)，通過(guò)“醫(yī)工深度融合”模式，致力打造世界級(jí)腫瘤精準(zhǔn)介入研發(fā)與轉(zhuǎn)化高地。

如何讓上述突破性療法早日惠及更多患者？由王鵬教授牽頭的后續(xù)研究——“冷熱復(fù)合消融聯(lián)合替雷利珠單抗和侖伐替尼對(duì)比FOLFOX6二線治療晚期肝內(nèi)膽管癌患者：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究”于會(huì)上同期啟動(dòng)。該研究是對(duì)前期論文研究的進(jìn)一步拓展與驗(yàn)證，旨在通過(guò)更高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，有望徹底填補(bǔ)當(dāng)前膽管癌二線治療的有效方案空白，進(jìn)而推動(dòng)臨床實(shí)踐指南的更新。