目前，糖尿病、心腦血管疾病等慢性代謝性疾病的患病率逐年攀升。追根溯源，肥胖與超重是導(dǎo)致慢性代謝紊亂的主要病因。最新全球肥胖調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，中國兒童肥胖人數(shù)已居全球第一、成人肥胖人數(shù)位居全球第二。

然而，目前能夠有效用于減肥治療的藥物屈指可數(shù)，而且大都存在有效應(yīng)答率低、副作用大、不能長時間使用、停用后體重反彈等諸多問題。減肥日益成為大眾廣泛關(guān)心的健康問題，如何能夠找到安全有效的減肥靶點和藥物也是目前亟待解決的科學(xué)問題。

寄居于人體的腸道菌群與人類共進化、共生長，影響人體的代謝、生命過程，人們已經(jīng)逐步認(rèn)識到腸道菌群與人類多種疾病的密切關(guān)系。

西方人群研究表明，肥胖人群存在腸道菌群結(jié)構(gòu)失調(diào)，細菌多樣性下降，然而在菌種水平導(dǎo)致肥胖發(fā)生的細菌仍所知甚少，腸道菌群本身受到年齡、地域、人種等多因素影響，中國肥胖人群腸道菌群特征又如何？如何影響人體代謝水平？是否可以利用腸道共生菌開發(fā)減肥藥物？

瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌團隊寧光院士、王衛(wèi)慶教授、洪潔教授聚焦青少年肥胖人群的腸道菌群研究，建立較大規(guī)模、高質(zhì)量青少年肥胖-正常體重人群隊列（GOCY研究），帶領(lǐng)劉瑞欣博士、王計秋博士等與華大基因研究院合作開展腸道菌群宏基因組測序并進行深度解析，首次揭示中國青少年肥胖的腸道菌群組成，發(fā)現(xiàn)一系列顯著異于正常人群的腸道共生菌，并且通過多組學(xué)分析證明腸道菌群的改變與宿主代謝物水平顯著相關(guān)，進一步通過動物水平干預(yù)研究證明多形擬桿菌（Bacteroidesthetaiotaomicron，簡稱BT菌）能夠降低普通飲食和高熱量飲食狀態(tài)下脂肪含量，延緩體重增長速率。這項突破性工作在線發(fā)表于國際著名醫(yī)學(xué)期刊Nature Medicine雜志。第一作者單位，國家代謝病臨床醫(yī)學(xué)中心、國家基因組學(xué)重點實驗室。

BT菌具有代謝谷氨酸鹽的能力，而谷氨酸鹽也是我們?nèi)粘Ｉ钪形毒闹饕煞?；既往中國健康營養(yǎng)學(xué)調(diào)查顯示，谷氨酸鹽攝入具有促進中國成人超重的發(fā)生風(fēng)險。瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌團隊在此項研究中發(fā)現(xiàn)，BT菌灌胃可降低小鼠血清谷氨酸濃度，增加脂肪細胞的脂肪分解和脂肪酸氧化過程，從而降低脂肪堆積，達到減重效果。

為了進一步證明BT菌在減肥獲益中的作用，研究團隊還與瑞金醫(yī)院外科沈柏用教授團隊合作，分析了接受胃減容手術(shù)（減重手術(shù)）的肥胖患者手術(shù)前后的腸道菌群特征譜改變，發(fā)現(xiàn)肥胖患者腸道內(nèi)下降的BT菌在減重手術(shù)3月后即明顯升高，恢復(fù)至正常體重人群水平。

同時，術(shù)后血清谷氨酸水平亦明顯下降，同樣接近正常體重對照人群。這些研究結(jié)果提示，BT菌水平的恢復(fù)可能有助于肥胖患者的減重過程?；谇笆鲫犃腥巳骸游锛芭R床干預(yù)等多層次證據(jù)，研究人員認(rèn)為，BT菌有望成為新的益生菌研發(fā)靶點，用于減肥藥物或食品開發(fā)。當(dāng)然，其長期的臨床安全有效性也需要更多的隨訪干預(yù)研究證實。

由于國人的飲食特征和遺傳背景與西方人群相差甚大，菌群特征也存在較大差異。這項工作無疑為未來針對中國人減肥藥物的開發(fā)提供了全新的方向和候選菌株。瑞金內(nèi)分泌團隊將與藥物研發(fā)部門合作，推動益生菌在減肥藥物的應(yīng)用轉(zhuǎn)化，以減緩肥胖流行，早日造福肥胖與超重患者。

該研究獲得國家自然科學(xué)基金委、科技部等基金資助。

（看看新聞Knews記者：霍云 通訊員：李晨 編輯：超慧）